FLUNIXIN ES EL ANTIINFLAMATORIO MÁS VERSATIL QUE TENEMOS EN GANADERÍA

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La inflamación es el resultado una serie de eventos que se desencadenan luego de la lesión de un tejido por un trauma mecánico, microorganismos infecciosos, calor, frío, radiación e incluso células cancerosas. Estos eventos resultan en la acumulación de fluido, electrolitos, proteínas plasmáticas y leucocitos alrededor del tejido lesionado, y son reconocidos clínicamente por los cuatro signos de la inflamación: enrojecimiento, calor, hinchazón y dolor, además de la pérdida de la función del tejido afectado (Ackermann, 2012).

La función primaria de la respuesta inflamatoria es eliminar la lesión y remover los componentes tisulares lesionados, permitiendo que se realice una correcta reparación del tejido (Murphy, 2015). Sin embargo, en algunos casos, se presenta una respuesta inflamatoria excesiva o prolongada que puede ser perjudicial y aún más dañina que el agente o sustancia primaria que causa la inflamación. En los rumiantes se ha descrito una inflamación excesiva en casos de anafilaxia, neumonía, mastitis, tuberculosis, paratuberculosis y por el consumo de ciertas toxinas vegetales (Ackermann, 2012).

En el proceso normal de la inflamación, la lesión tisular es seguida por cambios vasculares inmediatos y prolongados, donde los mediadores químicos y células del tejido dañado estimulan la vasodilatación conduciendo a una fuga de fluido hacia los tejidos, formándose el edema. Las plaquetas son activadas para iniciar la formación del coágulo y liberan histamina para incrementar la permeabilidad vascular mientras que las células endoteliales, que igualmente ayudan a la formación del coágulo, también atraen neutrófilos y macrófagos, que son los encargados de eliminar los microbios y remover el tejido dañado para iniciar la reparación de la lesión (Figura 1) (Murphy, 2015).

Cuando se trata de enfermedades en los animales, hay que tener en cuenta que algunas veces una enfermedad puede progresar internamente sin mostrar los signos clásicos de la inflamación, como en el caso de la neumonía, aunque se observan otros signos clínicos que indican que los pulmones están experimentando una reacción inflamatoria debido a la infección (Ackerman, 2012; Clark-Prince, 2014). En el Cuadro 1 se enumeran los principales signos clínicos que pueden observarse en casos de una reacción inflamatoria con dolor debido a diversas enfermedades en los animales.

Antiinflamatorios no esteroideos

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no sólo tienen efecto contra la inflamación y el dolor, se han descrito ampliamente sus propiedades antipiréticas y antiendotoxémicas (Clark-Price, 2014). Al mismo tiempo, el uso de un AINE alivia el dolor y la inflamación sin los efectos colaterales inmunosupresores y metabólicos asociados con los corticosteroides (Hassan et al., 2016). Por otro lado, los AINEs son bien absorbidos, independientemente de la vía de administración elegida y son atrapados en los tejidos inflamados, lo que permite una mayor acción que otros antiinflamatorios (Laven et al., 2012).

Además de su uso antiinflamatorio, los AINEs son utilizados principalmente en Medicina Veterinaria como analgésicos y adyuvantes en una serie de tratamientos utilizados principalmente para reducir los efectos de enfermedades primarias que causan dolor agudo o crónico, fiebre, endotoxemia, aumento de la permeabilidad vascular, edema e hipercoagulabilidad (Clark-Price, 2014). El propósito para el uso de AINEs es mejorar el bienestar de los animales y reducir el período de depresión y pérdida de apetito relacionados con el dolor y la inflamación. Se ha demostrado que la producción láctea, calidad de leche y el consumo de alimento no son afectados por el uso de AINEs (Giammarco et al., 2016).

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Figura 1. Eventos desencadenados en la inflamación causada por bacterias

Fuente: Murphy (2015).

El mecanismo de acción de los AINEs está relacionado a la inhibición de la producción de mediadores inflamatorios sintetizados por el sistema enzimático que actúa en el metabolismo del ácido araquidónico (Laven et al., 2012). Los AINEs actúan sobre las enzimas ciclooxigenasa (COX) 1 y 2, reduciendo la síntesis de prostaglandinas y, por lo tanto, reduciendo el aumento de la temperatura corporal, suprimiendo el dolor, disminuyendo la hinchazón y posiblemente reduciendo la tasa de recuperación en la fase de resolución de la inflamación inicial o aguda (Papich, 2016).

Cuadro 1. Algunos signos clínicos asociados a inflamación y dolor en los animales

• Lesiones, enrojecimiento, hinchazón, hematomas.
• Encorvamiento.
• Cojeras o dificultad para caminar o pararse.
• Salivación.
• Vocalización.
• Pérdida del apetito.
• Pérdida de peso.
• Disminución de la producción.
• Posición anormal o sacudimiento de la cabeza.
• Posición anormal de las orejas.
• Expresión facial anormal.
• El animal patea el aire, rueda, está inquieto.
• Apatía.
• Movimientos constantes de la cola.

Fuente: Ackermann (2012), Clark-Prince (2014).

Flunixin: más que un antiinflamatorio

Flunixin es uno de los AINEs más versátiles que se utilizan en Medicina Veterinaria y en la práctica diaria se recomienda para el alivio de la inflamación y fiebre en la enfermedad respiratoria bovina, para el tratamiento de enfisema pulmonar agudo en bovinos, el control de la inflamación en la endotoxemia por mastitis aguda, en especial por coliformes, como un adyuvante en el tratamiento de sepsis de cualquier índole y para el tratamiento de alteraciones musculoesqueléticas (AAVPT, 2007; Hassan et al., 2016; Barragan, 2018). Asimismo, debido a sus propiedades analgésicas, flunixin es considerado eficaz para controlar el dolor ortopédico y de tejidos blandos postquirúrgico, y disminuir la inflamación intraocular después de la cirugía oftálmica (Clark-Price, 2014).

En la actualidad, el uso de flunixin está autorizado en varios países para su uso en bovinos adultos lecheros y de carne, además, se puede utilizar en animales gestantes y no tiene efectos narcóticos como otros analgésicos. Como los otros AINEs, flunixin también persiste en el tejido inflamado y se ha demostrado que su acción antiinflamatoria permanece aún cuando ya no son detectables concentraciones plasmáticas del fármaco. Flunixin tiene una vida media de 3 a 8 horas (Huber et al., 2013).

Se han realizado diversos estudios que determinaron la eficacia de flunixin como antiinflamatorio, analgésico y antiendotóxico. Schulz et al. (2011) determinaron el efecto de flunixin sobre el alivio de la cojera en toretes de raza lechera con artritis-sinovitis inducida por anfotericina B. Ellos indujeron la lesión en la articulación interfalángica distal del dedo rudimentario del miembro posterior izquierdo de diez toretes. Cinco de estos animales fueron tratados con flunixin en el momento de la inducción y 12 horas después, a una dosis de 1 mg/kg vía endovenosa. Los cinco animales del grupo control no recibieron tratamientos. Este trabajo halló que los toretes no tratados tuvieron dos veces más probabilidad de mantener la cojera que los toretes tratados, además, los toretes que recibieron flunixin mejoraron significativamente, tuvieron mayor fuerza y área de contacto en la pata afectada, y estuvieron mayor tiempo de pie que los toretes del grupo control. Los investigadores concluyeron que flunixin es eficaz para proporcionar analgesia en novillos con una cojera inducida.

En el año 2012, Yeiser et al. investigaron los efectos de la administración de flunixin sobre la actividad, ingesta de alimento y parámetros lácteos de vacas con mastitis inducida experimentalmente por Escherichia coli. Ellos utilizaron 24 vacas lecheras primíparas y multíparas que fueron desafiadas con E. coli en un solo cuarto mamario. De estos animales, solamente a 12 se les administró flunixin a una dosis de 2.2 mg/kg de peso vivo a la presentación de los signos de mastitis clínica y el resto de vacas permaneció no tratado. Se halló que las vacas tratadas con flunixin tuvieron mayor actividad y permanecieron más tiempo caminando y, por lo tanto, tuvieron mayor ingesta de alimento que las vacas no tratadas. Además, las vacas tratadas con flunixin tuvieron una mayor producción de leche comparadas con las vacas no tratadas. Este trabajo concluyó que el uso de flunixin puede ser recomendado como terapia de apoyo para aliviar los efectos adversos asociados con la mastitis por E. coli.

Respecto al uso de fármacos en el tratamiento del dolor postquirúrgico en bovinos, se ha descrito la concentración sérica de cortisol como un indicador del dolor y estrés en terneros (Huber et al., 2013). En el estudio realizado por Webster et al. (2013) se evaluó el efecto de flunixin más anestesia local sobre la respuesta al cortisol, conducta y desempeño de terneros de raza lechera después de la castración quirúrgica. Estos investigadores utilizaron 30 terneros Holstein entre 2 a 3 meses de edad y fueron sometidos a cinco diferentes tratamientos: castración con lidocaína, castración con flunixin a una dosis de 1.1 mg/kg de peso vivo, castración con lidocaína más flunixin, castración sin fármacos y un grupo final con simulación de castración. Se halló que el grupo no tratado y el tratado con lidocaína tuvieron un aumento de la concentración de cortisol por más de 60 minutos, mientras que el grupo tratado solamente con flunixin tuvo un incremento de la concentración de cortisol de aproximadamente 45 minutos y el grupo tratado con flunixin más lidocaína no tuvo aumento de la concentración basal de cortisol. Además, los terneros tratados con flunixin tuvieron conductas más normales y menos postración que el resto de terneros, concluyéndose que el uso de lidocaína sola no basta para realizar la castración quirúrgica de manera analgésica y la adición de flunixin logra aliviar el dolor en terneros sometidos a este proceso.

Por otra parte, el tratamiento con AINEs ha sido recomendado luego del descorne para reducir el dolor causado por este procedimiento. El descorne en terneros es asociado con destrucción tisular y causa un significativo dolor y estrés. La concentración de cortisol en terneros descornados tratados con flunixin indica que la respuesta al dolor después del descorne puede ser reducida por la administración de flunixin antes del procedimiento. Los terneros que recibieron 2.2 mg/kg de flunixin 20 minutos antes del descorne mostraron menores concentraciones de cortisol sérico que los terneros control. Esta diferencia fue más marcada para los terneros que recibieron una segunda dosis de flunixin 3 horas después del descorne. Por consiguiente, puede ser recomendada la administración de flunixin antes del descorne de terneros en la práctica veterinaria (Huber et al., 2013).

Con respecto al uso de flunixin en el periparto, ha sido propuesto que la inflamación es el eslabón perdido en la patología de las alteraciones metabólicas en las vacas recién paridas. Los fármacos AINEs tienen efectos antiinflamatorios, analgésicos, antiendotóxicos y antipiréticos en bovinos. Como tal, se espera que tengan efectos significativos en bovinos en el período postparto inmediato. La administración de AINEs en el postparto reduce la inflamación y dolor asociado con el parto, con lo que mejora la salud y bienestar de la vaca y ayuda a mantener o aún mejorar la consiguiente fertilidad y producción láctea (Giammarco et al., 2016).

Barragan (2018) indica que el rápido control de la respuesta inflamatoria después del parto es necesario con el objetivo de permitir los procesos de desprendimiento de la placenta y remoción de loquios y eliminar la contaminación bacteriana uterina, previniendo enfermedades como la metritis puerperal y mejorando el desempeño reproductivo en los bovinos. Es considerado que el proceso del parto es un evento doloroso y estresante, y si no es manejado apropiadamente, las vacas pueden experimentar exacerbadas alteraciones inflamatorias y metabólicas que pueden conducir a un perjuicio de su desempeño y salud. Los fármacos recomendados para tratar el dolor y la inflamación alrededor del parto son los fármacos AINEs (Laven et al., 2012).

En el estudio realizado por Giammarco et al. (2016) se demostró que el uso de flunixin inmediatamente postparto disminuye la incidencia de placenta retenida en vacas multíparas y la tasa de descarte de las vacas antes de los 150 días en leche. Probablemente el tratamiento con flunixin puede haber favorecido la involución uterina y determinado una mayor eficiencia reproductiva al primer servicio como consecuencia de una mejor adaptación metabólica, mejorando el bienestar y el desempeño reproductivo de la vaca. Los autores de este estudio concluyen que una sola inyección de flunixin en vacas no febriles inmediatamente después del parto afecta positivamente la adaptación metabólica en la lactación, mejorando el bienestar y desempeño de los bovinos. También demostraron que flunixin favorece un aumento en la tasa de preñez, con un mayor número de vacas preñadas al primer servicio, no obstante, recomiendan más estudios para corroborar sus hallazgos.

También se ha demostrado la eficacia clínica de flunixin como adyuvante al tratamiento antibiótico para la enfermedad respiratoria bovina. Thiry et al. (2014) demostraron la eficacia de una formulación de flunixin con florfenicol en el tratamiento de enfermedad respiratoria bovina en toretes, utilizando una sola dosis de la combinación. Por otra parte, Hassan et al. (2016) indican que la pirexia disminuye significativamente 2 a 4 horas después del tratamiento con flunixin y la consolidación pulmonar es menor que en los animales tratados solamente con antibiótico en bovinos con enfermedad respiratoria.

Para finalizar, Teodoro et al. (2018) han demostrado la eficacia de flunixin para brindar analgesia postquirúrgica en terneros sometidos a laparotomía debido a problemas umbilicales. Ellos utilizaron 24 terneros que fueron divididos en cuatro grupos: el primer grupo recibió flunixin a una dosis de 1.1 mg/kg, el segundo grupo recibió flunixin a una dosis de 2.2 mg/kg, el tercer grupo recibió otro AINE y el cuarto grupo compuesto de seis animales saludables fue el grupo control. Ellos hallaron que independientemente de la dosis, flunixin fue eficaz en el tratamiento del dolor postquirúrgico y tuvo un buen efecto antiinflamatorio después de la laparotomía para corregir problemas umbilicales.

Recomendaciones finales

Flunixin no es sólo un antiinflamatorio. Es un fármaco AINE ampliamente utilizado para controlar la fiebre asociada con trauma tisular, por enfermedad respiratoria bovina, para reducir la inflamación y fiebre durante la endotoxemia por mastitis, entre otros usos, y con la ventaja de poder ser utilizado en animales en gestación (Cuadro 2) (Giammarco et al., 2016).

Cuadro 2. Recomendaciones de uso de flunixin como adyuvante para aliviar dolor e inflamación en tratamientos veterinarios

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Debido a que flunixin no es selectivo para las enzimas COX, en general se debe tener cuidado con la selección del paciente cuando se utiliza este AINE. La enzima COX existe en dos isoformas: COX-1 y COX-2. COX-1 es la principal responsable de la síntesis de prostaglandinas necesarias para el mantenimiento normal de las funciones del tracto gastrointestinal, función renal y función plaquetaria, mientras que COX-2 es inducida y responsable de la síntesis de prostaglandinas que son importantes mediadores del dolor, inflamación y fiebre (Papich, 2016). Esta clase de fármacos debe ser utilizada en pacientes sin disfunción renal, gastrointestinal o hepática. Por otra parte, en bovinos, los AINEs pueden ser utilizados junto con otros tratamientos para aliviar el dolor asociado con alteraciones gastrointestinales y eventos postquirúrgicos (Clark-Price, 2014).

También hay que tener en cuenta que en bovinos la vida media de flunixin es de 3-8 horas vía IV y en terneros es de 6 horas, pero es mayor cuando se administra vía IM (Papich, 2016). En consecuencia, flunixin es utilizado principalmente para el tratamiento a corto plazo del dolor y la inflamación en casos de enfermedades de rápido curso como la mastitis por coliformes en bovinos. También se recomienda su uso con una sola dosis como tratamiento de diarrea en terneros de raza lechera (AAVPT, 2007; Papich, 2016).

Finalmente, no hay que olvidar que flunixin es un fármaco de apoyo para aliviar los signos clínicos de varias enfermedades, por lo cual, es un adyuvante al tratamiento antibiótico local o sistémico para reducir el dolor y la fiebre y lograr un mejoramiento clínico más rápido, hecho que ha sido demostrado cuando los AINEs son combinados con una terapia antibiótica correcta y tratamientos de apoyo tales como la fluidoterapia (Giammarco et al., 2016).

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